Ученые из Института Вейцмана разрабатывают средство от ожирения, которое не приводит к снижению мышечной массы, как это происходит при употреблении многих сегодняшних препаратов.

Блокирование белка Mitch, контролирующего энергию, предотвращает накопление жира в клетках человека

Инновационные препараты для снижения веса появились на сцене около 10 лет назад, обещая более здоровый и стройный мир. Однако недостатком является то, что эти препараты приводят к снижению мышечной массы. Несколько лет назад, благодаря счастливому открытию, профессор Атан Гросс из Института науки Вейцмана нашел возможное решение. Когда он и его команда подавили экспрессию белка MTCH2, получившего название «Митч», в мышцах мышей, эти мыши развили повышенную спортивную выносливость и стали «иммунными» к ожирению благодаря ускоренной скорости метаболизма. В новом исследовании, опубликованном в журнале EMBO Journal , команда Гросса сделала еще один шаг на пути к новому лечению ожирения: они показали, что и в человеческих клетках подавление экспрессии Митча увеличивает скорость сжигания жиров и углеводов и подавляет развитие новых жировых клеток.

Мыши в оригинальном эксперименте Гросса испытали общее улучшение состава своего тела. Они не только были защищены от ожирения, но и развили больше мышечных волокон, которые потребляют большое количество кислорода и повышают выносливость. Эти долгожданные изменения привели к улучшению результатов в стресс-тестах и функции сердца, но оставили исследователей перед загадкой: как подавление экспрессии одного белка «прививает» организм от ожирения и в то же время улучшает мышечную выносливость? Поиск ответа привел их к энергетическим станциям клетки, крошечным органеллам митохондрий, ответственным за выработку энергии и управление клеточным метаболизмом.

Мы можем многое узнать о митохондриях, просто наблюдая за их формой и распределением внутри клетки. Эти органеллы могут сливаться вместе, образуя обширную сеть электростанций, которые являются высокоэффективными производителями энергии, или они могут существовать как отдельные органеллы, которые менее эффективны в производстве энергии. Чтобы преодолеть снижение эффективности, эти отдельные органеллы должны использовать различные энергетические ресурсы, такие как жир, углеводы и белки, с большей скоростью. За эти годы команда Гросса в отделении иммунологии и регенеративной биологии Вейцмана обнаружила, что в дополнение к регулированию метаболизма, Митч является одним из ключевых регуляторов, управляющих слиянием митохондрий, что помогает нам понять результаты, полученные на мышах. Но приведет ли подавление Митча к аналогичным результатам у людей?

В новом исследовании ученые под руководством докторанта Сабиты Чурасии изучили, что происходит с клетками человека, когда белок Митча удаляется с помощью генной инженерии. Ученые обнаружили, что затем митохондриальная сеть разрушается, органеллы разделяются, эффективность производства энергии снижается — и клетка переходит в постоянное состояние энергетической депривации.

Это может показаться кошмарным сценарием, но иногда недостаток энергии и ее неэффективное производство могут быть полезными — например, когда цель состоит в том, чтобы компенсировать переедание или стимулировать использование жировых отложений и предотвратить накопление жира.

«После удаления Митча мы каждые несколько часов исследовали эффект, который он оказал на более чем 100 веществ, участвующих в метаболизме в клетках человека», — объясняет Чурасия. «Мы увидели усиление клеточного дыхания, процесса, при котором клетка вырабатывает энергию из питательных веществ, таких как углеводы и жиры, используя кислород. Это объясняет увеличение мышечной выносливости в предыдущих экспериментах с использованием мышей».

Чтобы увеличить скорость дыхания, клеткам нужно больше питательных веществ, которые служат топливом в процессе производства энергии. Исследователи увидели, что высокая потребность в топливе заставила человеческие клетки, из которых они удалили Митча, «сжигать» больше отложений таких веществ, как жиры, углеводы и аминокислоты. Более того, в то время как обычные клетки используют больше углеводов и белков, а не жиров, для производства энергии, клетки без Митча в основном полагаются на жир для производства энергии и роста. «Мы обнаружили, что удаление Митча привело к значительному снижению жиров в мембранах», — объясняет Гросс. «В то же время мы увидели увеличение жирных веществ, используемых для производства энергии, и поняли, что жир расщепляется из мембраны для использования в качестве топлива. Другими словами, мы показали, что Митч определяет судьбу жира в человеческих клетках».

На следующем этапе исследования ученые обнаружили, что участие Mitch в накоплении жира в организме идет еще дальше. Поскольку было известно, что у женщин с ожирением уровень Mitch повышен, ученые предположили, что этот белок жизненно важен не только для слияния митохондрий, но и для дифференциации жировых клеток, при которой клетки-предшественники накапливают жир и превращаются в зрелые жировые клетки. «Когда мы удалили Mitch из клеток-предшественников, мы обнаружили, что среда, созданная в этих клетках, не способствует синтезу новых жиров», — объясняет Гросс. «Снижение способности синтезировать мембраны не позволяет клеткам расти, развиваться и достигать точки, в которой возможна дифференциация. Процесс накопления жира требует большого количества доступной энергии, но в клетках без Mitch наблюдается дефицит энергии. Кроме того, подавляется экспрессия генов, необходимых для дифференциации, и возникает дефицит веществ, необходимых для этого процесса. В результате дифференциация новых жировых клеток снижается, а также накопление жира».

В исследовании, опубликованном в  журнале EMBO, также приняли участие  доктор Кристофер Петуччи, Кларисса Шоффлер и Дина Аббасян из Пенсильванского университета в Филадельфии; Ху Ван и профессор Сяньлинь Хань из Техасского университета в Сан-Антонио; доктор Эхуд Сиван, доктор Александр Брандис, Теви Мельман, доктор Сергей Малицкий, доктор Максим Иткин, доктор Айяла Шарп, доктор Рон Роткопф и доктор Барекет Дасса из отдела основных объектов естественных наук Института Вейцмана; а также доктор Лимор Регев и доктор Йехудит Зальцман из отдела иммунологии и регенеративной биологии Института Вейцмана.

Профессор Атан Гросс занимает профессорскую кафедру Marketa & Frederick Alexander. Его исследования также поддерживаются Амноном Шохамом.

Перевод с английского

ИСТОЧНИК

Доброго здоровьица, как говорил один колоритный телеведущий.

У нас в квартире, в туалете, давно стоит гигиенический душ. Это такой минидуш на стене, активируется кнопкой на ручке...

Бидэ там ставить некуда, комната маленькая и эта приблуда – идеальное решение ..казалось бы...

Когда он был только установлен, с моей стороны были только положительные ожидания и оценки, так как помыть им можно внешние жоповые и половые органы, то предполагалась следующая польза:

– смоет всё то, что раньше удалялось туалетной бумагой в межъягодичье
– смоет капли мочи в промежности
– дополнительно подмоет напором
– сэкономит туалетную бумагу

Сначала стало ясно что туалетная бумага не только не экономится им, но и лучше её заменить на бумажное полотенце. Ибо теперь стоит проблема не стереть лишнее, а высушить мокрую жэ...

Да и ладно ...казалось бы. Испарение всегда делает своё дело с подобными мелочами типа лишних капель на коже, даже под бельём. Несколько раз я-таки покупала бумажное полотенце вместо бумаги, неудобно вешать на держатель, жестковато, и всё же душ не заменяет на 100% функции бумаги по стиранию с кожи начисто.

Разница как если бы за праздничным столом вам вместо салфеток предложили гигиенический душ для рожи, но только его, без о всяких салфеток.

Шло время, мы, на всякий случай, радовались гигиеническому душу. Но я стала замечать проблемы по всем частям, связанным с промежностью – появился запах, появились неприятные ощущения, появились жалобы. В том году родитель, установивший его, умер от рака в области промежности.

Я не сильно это взаимосвязываю, но вот у меня появился не то грибок, не то что ..в области волосистой части кожи там теперь всегда ощущение влаги, стала замечать участившиеся родинки или папилломы (чего никогда не было там, мне менее сорокета, половой жизнью не живу NN лет, перед уходом в половой покой – сдавала много анализов гинекологу чисто для себя.

Ещё из анамнеза у меня недавно была депрессия и я могла долго игнорировать любой дискомфорт. Про подозрение на грибок и про запах – да, я дойду до гинеколога, но после другого врача. Но почему я вообще пишу этот пост, что меня удивило?

– То, что я доверяя этому, по сути, предмету гигиены, вроде как сильно, как никогда в своей жизни, понизила местный иммунитет в области промежности,
– что у меня там начались комплексные проблемы,
– что я запустила это долго не связывая душ с каким-либо вредом.

Думаю, разведя влажность и прение под нижним бельём я сильно повредила себе здоровье годами не замечая вреда от этого. Я думала что делаю себе лучше, чище, гигиеничнее..

Эта ситуация очень напомнила мне как в одной весьма платной стоматологии терапевт-стоматолог мне посоветовала использовать зубную нить. Я, сильно доверившись авторитету человека с медицинским образованием, купила себе несколько видов этих нитей и постепенно их использовала. Итогом стало то, что я получила пришеечный кариес на всех зубах, где эмаль была размягчена кислотой от еды. Сначала мне сняли лёгкий налёт (который оказался как защитным), и прописали нить, и после этого у меня появились действительно заметные проблемы с придесневой частью всех почищенных зубов. До этого зубы были очень хорошие, с толстой эмалью, с хорошей наследственностью по зубам (за школу – одна пломба), только немного налёта.

Не думаю что стоматолог посоветовала вредящую эмали нить специально, скорее я стала своеобразным подопытным кроликом, на котором испытали модный в тот момент тренд.

Но сейчас я поняла что у меня давно и сильно страдала вся область, которую условно можно назвать "бабушкины панталоны", ибо это шире чем классические трусы. Область, которая подвергалась влажности после гигиенического душа. Больше всего смутило то, чего никогда не было:

– новые родинки, тёмные, плоские, несколько новых сразу
– папилломы
– запах, в том числе запах затхлости, как у полежавшего мокрым полотенца, видимо, успевают появиться какие-то грибки, питающиеся влагой или что..

Вопрос мой:

1) насколько сильно может повредить здоровью гигиенический душ, постоянная перманентная влажность от него,

2) что эта влажность и периодическое прение может спровоцировать?

3) Есть ли другие люди, кто разочаровался в идее пользы гигиенического душа, или, может, навострился использовать его грамотно и без последствий?

Мне сейчас уже даже начало казаться, что рак шейки матки, который получила моя родственница, развился из предрака – потому что эта вся "тема" понизила иммунитет, развела патогенные грибки (или обычные грибки микрофлоры – в патологичном количестве) на коже и слизистых.

Ко врачу я приду, проконсультируюсь ..может, потом отпишусь тут ответом на этот пост. Но сначала хочу услышать "по теме" от живых людей, если это возможно... Очень некомфортно что я так долго и упорно игнорировала вред себе потому что внушила себе что от лишней водной процедуры – не может быть вреда в принципе.

Сочувствующих прошу учесть что в анонимном посте я не смогу писать уточняющие комментарии и если есть что сказать, то скажите, please, полным комментарием, без недосказанности. ...Всем спасибо за прочтение, за внимание, за интерес к этой теме.

Итак: мог ли гигиенический душ довести до грибка, папиллом, рака шейки матки?