Мужчины, носители двух копий распространенного гена, в два раза чаще страдают деменцией, чем женщины с такими же мутациями. Всё это согласно новому исследованию австралийских ученых. Это открытие служит фундаментом для разработки методов раннего обнаружения причин деменции и своевременного вмешательства, чтобы снизить потенциальный ущерб мозгу.
Ген гемохроматоза HFE и риски деменции
Исследователи из Университета Кертина, Университета Монаша, Мельбурнского университета, Королевской детской больницы, Детского научно-исследовательского института Мердока и больницы Фионы Стэнли обнаружили, что у мужчин с парой мутаций в гене гемохроматоза (HFE) —вероятность деменции в два раза выше, чем у мужчин, у которых мутаций нет. Эта же мутация не играет никакой роли для женщин.
Как часто встречается эта мутация у мужчин? Примерно 1 из 36 мужчин живет с одной мутацией в этом гене. Но словить пару мутаций – это уже исключение.
По оценкам, у каждого третьего мужчины есть вариант мутированного гена, известный как H63D. Что делает этот ген невероятно распространенным. Однако наличие двух вариантов — встречается куда реже.
Наличие всего одной копии этого варианта гена не влияет на здоровье человека и не увеличивает риск развития деменции. Однако наличие двух копий мутированного варианта более чем вдвое увеличивает риск развития деменции у мужчин, но не у женщин.
Соавтор исследования профессор Джон Олиник из Медицинской школы Кертина.
Белок, железо и риски Альцгеймера
По сути, ген HFE контролирует белок, находящийся на поверхности клеток, который помогает обнаруживать и регулировать уровень железа в организме. Мутации же провоцируют генетические нарушения — чаще всего гемохроматоз. Генетически обусловленное состояние, при котором организм поглощает слишком много железа и это может привести к повреждению органов. Это чаще встречается у мужчин, у женщин гемохроматоз чаще проявляется ближе к старости жизни.
Результаты строятся на данных двойного слепого, рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования, в котором 19 114 здоровых людей в США и Австралии ежедневно принимали микродозинг аспирина (ASPirin in Reducing Events in the Elderly, или ASPREE). Благодаря данным этого исследования, ученые обнаружили, что у мужчин значительно выше риск развития деменции, если они унаследовали двойной вариант H63D. Но проблема не была связана с уровнем железа, как предполагалось изначально.
Хотя ген HFE критически важен для контроля уровня железа в организме, мы не обнаружили прямой связи между уровнем железа в крови и повышенным риском слабоумия у мужчин. Это указывает на другие механизмы, которые могут быть связаны с повышенным риском повреждения нейронов из-за воспалительных процессов или механического повреждения клеток в организме.
Соавтор исследования профессор Джон Олиник из Медицинской школы Кертина.
Фактор Альцгеймера и что с ним делать дальше?
Теперь, когда нащупана связь, ученые перешли к изучению механизма, который влияет на здоровье мозга. Цель исследования в том, чтобы вмешаться в движущую силу процесса и потенциально замедлить и остановить болезнь Альцгеймера.
Понимание первопричин того, почему мужчины с двойным вариантом H63D подвергаются более высокому риску нейродегенерации, прокладывает путь к более персонализированным подходам к профилактике и лечению.
Соавтор исследования профессор Пол Лаказ из Университета Монаша.
Хотя сам генетический вариант изменить невозможно, пути мозга, на которые он влияет и которые приводят к повреждениям, вызывающим деменцию, потенциально можно излечить, если бы мы больше понимали об их работе.
Соавтор исследования профессор Джон Олиник из Медицинской школы Кертина.
Джон Олиник предполагает, что при диагностике гемохроматоза у мужчин медицинские специалисты должны также учитывать более широкие последствия для здоровья, которые влечет за собой двойной вариант H63D.
Ген HFE регулярно тестируется в большинстве западных стран, включая Австралию, при оценке людей на гемохроматоз. Наши результаты показывают, что, возможно, это тестирование можно было бы предлагать мужчинам в рамках комплексного анализа.
Соавтор исследования профессор Джон Олиник из Медицинской школы Кертина.
Как всегда, больше материалов про мозг, психику и сознание, вы найдете в сообществе Neuralhack. Подписывайтесь, чтобы держать под рукой полезные материалы.
Список научных источников
