Последним противостоянием между Александром Македонским и персидским царем Дарием III была Битва при Гавгамелах (1 октября 331 г. до н.э.), которая также известна как битва при Арбеле. Победа в этой битве безусловно подтвердила Александра как правителя всей Азии. Название Гаугамела, что переводится как "Дом верблюда", принадлежало деревне, расположенной на берегу реки Бумодус. Местом сражения считается Тель-Гомель (на иврите - "Верблюжья гора"), расположенная на севере Ирака.
После того, как его отец Филипп II был убит в 336 г. до н.э., Александр и его армия последний раз покинули родную Македонию с целью завоевания всей Персии. После пересечения Геллеспонта, Александр двинулся на север, где одержал победу над персами под командованием греческого наемника Мемнона в битве на реке Граникус. Как и во всех последующих встречах с Александром, Дарий и его генералы продолжали недооценивать способности молодого завоевателя. Многие люди, даже в Греции, не считали его серьезным игроком в политике.
Александр продвигался на юг вдоль побережья Малой Азии от реки Граник до Галикарнаса, где он одержал вторую победу над Мемноном. После более чем годичного ожидания Александр и его армия снова столкнулись с Дарием в ноябре 333 года до н.э. при Иссе, где персы потерпели еще одно поражение. Более того, Александр захватил в плен семью Дария - его матерь, жену и дочерей. В попытке избежать дальнейшего конфликта и вернуть свою семью, Дарий предложил Александру половину своего царства и руку своей дочери в замужество, но Александр отказался, утверждая, что два солнца не могут существовать вместе и что это противоречит мировому порядку. Александр также вызвал Дария на новое сражение.
После Иссы Александр продвигался вдоль побережья Средиземного моря и в течение семи месяцев осаждал город Тир. Во время своего путешествия на юг он был приветствован в Иерусалиме и Египте, поскольку эти земли страдали от гнета персидской армии и религиозных преследований. После того, как Александр описал свои планы для будущего города Александрии и посетил храм в Сиве, он готовился к следующему сражению с Дарием.\
Когда Александр узнал о присутствии Дария в Гавгамелах, он собирался продолжить прямой путь к Вавилону, но потом решил повернуть на север и встретить персидского царя. Победа при Гавгамелах была для него крайне важна, поскольку она означала, что весь Персидский империя - Вавилон, Персеполь и Сузы - будет принадлежать ему.
Дарий тщательно выбрал место для следующей и, как он надеялся, последней битвы против Александра. Он собрал свою армию из людей со всей империи, включая индийских наемников, и оценки численности его армии варьируют от 50 000 до 1 миллиона человек. У него было 15 слонов (хотя они никогда не использовались) и 200 серпоносных колесниц. Для этой битвы он создал более длинные мечи и копья и добавил больше кавалерии. Местность Гавгамелы была также важна: она была шире, что позволяло Дарию использовать свои колесницы и кавалерию более эффективно, чем в битве при Иссе. Он также засадил поле ловушками и препятствиями, чтобы помешать продвижению армии Александра. Дарий считал, что размер его армии и местность дали ему значительное преимущество.
Александр разбил лагерь в нескольких милях от Дария со своей армией, которая оценивалась в 40 000 человек. Они были готовы только к битве и ничего больше. В ходе разведывательной поездки он наткнулся на передовой отряд, посланный Дарием, который сообщил ему об объеме персидской армии и о ловушках на поле битвы.
Накануне битвы Александр провел совет со своими генералами, и Парменион, командующий левым флангом, предположил, что из-за больших сил Дария им следует атаковать в ночное время. Однако Александр не согласился.
В день битвы Александр убедился, что его армия была хорошо отдохнувшей и сытой. В то же время персы не спали всю ночь, опасаясь ночной атаки, которой так и не последовало. Когда началось сражение, Александр построил своих людей в клин и двинулся влево на поляну, атакуя потрясенного Дария. Персы, под предводительством Бесса, двинулись налево, противодействуя Александру в попытке обойти его с фланга. Однако, по мнению некоторых историков, весь этот ход Александра был уловкой. Увидев отверстие, он построил своих людей в клин и быстро двинулся влево и на поляну, атакуя потрясенного Дария.
Когда персы на левом фланге увидели, что их царь бежит с поля боя, они быстро отказались от боя и вскоре были разбиты. В то время как Александр бросал вызов персам справа, Дарий направил свои колесницы с серпами к центру Македонии, но это не дало того эффекта, на который надеялся царь. По мере приближения колесниц фаланга просто открывала ряды, позволяя им пройти, и на персов напала пехота. Вернувшись на правый фланг, Александр воспользовался случаем и метнул копье в потрясенного Дария, который понял, что победа безнадежна, и бежал.